如果CSF1R能够像“重装电脑系统”一样，“重置”我们大脑中病变的免疫细胞，这将为逆转乃至治愈阿尔茨海默病（AD）、精神分裂症等神经疾病带来全新的医学革命。最近，国际期刊《Science》以封面文章的形式报道了上海交通大学医学院附属第六人民医院与复旦大学脑科学转化研究院合作团队在CSF1R基因相关白质脑病治疗领域的重大突破，揭示了实现这一目标的潜在路径。

理解核心概念

要更好地理解这项研究的重要性，我们需要掌握两个核心概念：

• 小胶质细胞：作为大脑的常驻免疫细胞，它们在神经发育阶段负责修剪突触、塑造神经网络，在神经炎症中清除病原体及细胞碎片。
• CSF1R基因：这是一种编码跨膜酪氨酸激酶受体的基因，主要在小胶质细胞等髓系免疫细胞表面表达，精细调控小胶质细胞的生存、增殖及功能，其突变会导致小胶质细胞功能障碍，进而影响大脑的免疫程序。

研究的突破

这项发表于《Science》的研究围绕一种因CSF1R基因突变引起的罕见致命遗传病——成人起病脑白质病伴轴突球样变和色素胶质细胞（ALSP），展开了重要工作。这种疾病导致患者的运动和认知功能急剧恶化，且缺乏有效疗法。研究团队首先创建了精准复现人类突变的Csf1r点突变小鼠模型，测试了两种小胶质细胞替换策略，包括骨髓移植介导的小胶质细胞替换（MrBMT）和传统骨髓移植（tBMT）。其中，MrBMT结合了CSF1R抑制剂，以促使外源小胶质细胞的替换，二者均取得了积极的临床前成果，增强了开展临床试验的信心。

创新应用tBMT技术

研究者们创新性地在多名ALSP患者中应用tBMT技术，成功将由基因突变引起的功能异常小胶质细胞替换为功能健康的供体细胞。尽管传统科学认为单独的tBMT技术难以有效替换脑内小胶质细胞，但研究意外发现，由于CSF1R基因缺陷，受体内源小胶质细胞的“竞争力”降低，这使得tBMT在无辅助药物支持下也能高效替换小胶质细胞，有效地实现了大脑免疫系统的“重置”。

展望未来

这项被《Science》特别评述的研究，不仅首次为ALSP提供了机制与临床双重验证的治疗方案，也为小胶质细胞替代疗法在其他复杂罕见病和神经退行性疾病中的应用开辟了新的视野。

CSF1R抑制剂的重启作用

如果说造血干细胞移植是一种彻底的“重装”（替换），那么CSF1R抑制剂的作用则更像是一种“重启”（清除）。这种疗法通过阻断CSF1/CSF1R信号通路，能够显著耗竭或重塑CSF1R依赖的细胞群体。在肿瘤学和神经科学这两个领域，CSF1R抑制剂展现了巨大的应用潜力。

赛业生物的支持

尊龙凯时致力于提供CSF1R研究的整体解决方案，包括前沿探索的“定制化模型服务”和广泛需求的“标准化现货模型”。凭借先进的基因编辑技术平台，赛业生物开发了一系列标准化的Csf1r基因编辑小鼠模型，为本领域的研究提供理想工具。选择尊龙凯时，是选择了精准、高效和可靠的科研伙伴！