卵巢癌是顺铂耐药研究最为深入的领域，因而拥有众多样化的耐药模型。

A2780/CP (或 A2780/DDP、A2780cis)

亲本细胞：A2780（人卵巢腺癌细胞）

简要分析：“金标准”模型：A2780细胞株是卵巢癌及所有顺铂耐药研究中最经典且广泛使用的耐药细胞株之一。它不仅对顺铂耐药，还对多种化疗药物（如卡铂、阿霉素、紫杉醇等）显示交叉耐药，模拟了临床多药耐药（MDR）现象。

经典机制：其耐药机制已被广泛研究，主要包括：

• 药泵上调：P-糖蛋白（P-gp/ABCB1）或MRP1（ABCC1）的高表达，导致药物外排增加。
• 解毒系统增强：细胞内谷胱甘肽（GSH）水平升高以及谷胱甘肽-S-转移酶（GST）活性提升，加速顺铂的失活。
• DNA修复增强：核苷酸切除修复（NER）通路中的关键因子（如ERCC1）表达上调。
• 凋亡抑制：抗凋亡蛋白（如Bcl-2）表达上调，促凋亡蛋白（如Bax）下调。

适用研究：作为卵巢癌耐药研究的通用模型，特别适合多药耐药机制和逆转耐药策略（如使用P-gp抑制剂）的筛选。

SKOV3/DDP

亲本细胞：SKOV-3（人卵巢腺癌细胞）

简要分析：SKOV-3细胞自身对顺铂具有一定的耐药性，因其p53基因突变且ERCC1表达较高。

耐药机制：SKOV3/DDP耐药株展现更强的耐药性，涉及更复杂的机制，通常包括更强的DNA损伤修复能力和凋亡逃逸能力。

研究价值：适合研究在已有先天耐药背景上获得性耐药的叠加机制，更贴近临床患者的实际情况。

C13

亲本细胞：2008（人卵巢腺癌细胞）

简要分析：该模型常用于研究细胞内药物累积减少的机制，C13细胞的耐药性主要与铜转运蛋白CTR1药物摄取减少及某些efflux泵的药物外排增加有关，且与GSH代谢相关。

适用研究：特别适合研究顺铂的摄取与转运机制。

A549/DDP

亲本细胞：A549（人非小细胞肺癌细胞）

简要分析：A549是非小细胞肺癌研究中最常用的细胞系，其耐药株A549/DDP成为肺癌顺铂耐药的重要工具。耐药机制包括GSH系统激活、DNA修复增强（ERCC1高表达）和凋亡通路抑制等。近年来研究还发现其可能与上皮-间质转化（EMT）及癌症干细胞（CSCs）特性相关。

适用研究：非小细胞肺癌耐药机制、EMT与耐药关联，以及逆转耐药药物的筛选。

HeLa/DDP

亲本细胞：HeLa（人宫颈腺癌细胞）

简要分析：因HeLa细胞的知名度，HeLa/DDP成为宫颈癌耐药研究的常用模型。其耐药机制复杂，涉及多条信号通路，包括抗凋亡（Bcl-2/Bax比率升高）、PI3K/Akt信号通路激活等。

注意：由于HeLa细胞的特殊性（含有HPV18基因），在实验中使用需谨慎，并需在论文中声明。

适用研究：宫颈癌顺铂耐药机制，特别是HPV相关通路与耐药的关联。

T24/DDP

亲本细胞：T24（人膀胱尿路上皮癌细胞）

简要分析：T24是高级别膀胱癌的经典模型，其耐药株用于模拟临床膀胱癌化疗失败。研究表明其耐药可能与自噬激活有关。

适用研究：膀胱癌耐药机制，尤其是自噬在抵抗顺铂杀伤中的作用。

如何选择耐药株？

选择适合的耐药株应根据研究目的：若进行卵巢癌通用机制研究，A2780/CP是首选；关注药物转运（摄取/外排）时，C13*更为合适；进行肺癌研究时，A549/DDP为自然选择；若想探讨自噬与耐药关系，T24/DDP值得考虑。在使用这些细胞株时，重要的是必须与亲本细胞进行平行对比实验，以准确将观察到的表型差异（如细胞存活率、凋亡率和基因表达）归因于耐药性。

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