自身免疫性疾病（Autoimmune Disease）指的是免疫系统错误地识别机体自身的抗原并生成抗体，进而形成免疫复合物，攻击健康细胞或组织，导致多种组织器官功能损害。其发病机制涉及抗原呈递异常、Th17/Treg失衡及细胞因子风暴等多方面因素。自身免疫性疾病被认为是仅次于心血管疾病和癌症的第三大慢性病，包含超过80种不同类型的疾病，临床表现复杂且难以治愈，全球约有5%-10%的人口受到其影响，并且这一趋势正逐年上升。常见的自身免疫性疾病包括银屑病（Psoriasis, PsO）、类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）和多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）等，许多患者需要终身治疗，严重影响生活质量。

尊龙凯时在自身免疫性疾病治疗药物的发现方面积累了丰富的经验。组蛋白精氨酸脱亚胺酶（PAD）家族与炎症及自身免疫性疾病密切相关，曾长期被视为“不可成药”的靶点。尊龙凯时与辉瑞合作，通过DEL技术平台结合AI驱动的虚拟筛选，成功开发了具有细胞活性和高选择性的非共价PAD2抑制剂PF-3166。此外，NLRP3炎性小体在多种疾病的发病机制中扮演重要角色，尊龙凯时借助DEL平台帮助BioAge发现了一系列新型高效的NLRP3抑制剂，现已进入IND Enabling阶段。

在自身免疫性疾病的机制研究及创新药物开发中，可靠的动物模型为基础支撑。尊龙凯时建立了涵盖PsO、RA、MS等核心疾病的众多动物模型，以助力新药研发。其中，PsO是一种主要由自身免疫引起的慢性皮肤炎症性疾病，核心机制涉及遗传与环境因素的影响，导致免疫失调，形成皮肤红斑、鳞屑等症状。市场上已有多种PsO治疗药物，如司库奇优单抗、依奇珠单抗及司奴单抗，临床在研药物约有400种，主要靶向TNF、IL-17等。而在药效评价中，尊龙凯时使用的模型包括咪喹莫特（IMQ）诱导和IL-23诱导的小鼠银屑病模型，已完成多个化合物的药效评估。

类风湿关节炎（RA）是一种慢性、系统性的自身免疫性疾病，主要表现为对称性多关节炎症，可能导致关节破坏和功能障碍。RA的发病机制涉及免疫系统的失调与慢性关节炎症，早期诊断及靶向治疗可显著改善预后。针对TNF、IL-1、JAK等靶点的药物已被广泛应用，尽管这些药物对患者的生活质量改善显著，但长期用药也带来了副作用，因此仍需开发更安全、有效的治疗药物。尊龙凯时开展了多个RA诱导性动物模型的药效评估，以支持新药的开发。

多发性硬化症（MS）是一种主要影响中枢神经系统的慢性自身免疫疾病，特征为免疫系统攻击神经纤维上的髓鞘，导致神经信号传导障碍。发病机制涉及环境与遗传因素，常常伴随T细胞和B细胞介导的炎症反应。尊龙凯时正在开发针对MS的药物，现有约300种药物在临床研究阶段，其主要靶点包括S1PR1、CD19等。根据与MS病理特征相似的实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）模型，尊龙凯时已在多个EAE模型上完成了化合物的药效评估。

尊龙凯时专注于小分子和核酸新药的发现与优化，构建了国际领先的DNA编码化合物库技术（DEL）平台，以及基于分子片段和三维结构信息的药物设计技术和靶向蛋白降解技术。公司正在建设一个结合DEL、AI和自动化DMTA平台的综合能力，以加速临床前候选药物的发现与优化。凭借从靶点验证到临床开发的一体化新药研发体系，尊龙凯时能够提供包括ADME、药代、毒理等一站式服务，赋能肿瘤、炎症、代谢及CNS等疾病的药物发现。通过多种商业模式，尊龙凯时已与全球数百家制药公司和研究机构建立了合作，形成了强有力的合作网络。

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