发表期刊：Cancer Cell
影响因子：445
发表时间：2025年7月1日
研究疾病：滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）
样本类型：人正常淋巴结组织（MFLNs）、滤泡性淋巴瘤（FL）样本以及福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的滤泡性淋巴瘤样本。
样本数量：单细胞RNA测序（scRNA-seq）共33例，原位RNA检测（Xenium）共12例，多重数字空间分析（MDSP）共242例。
样本分组：正常淋巴结组织组和滤泡性淋巴瘤组
应用技术：10X Genomics 3’scRNA-seq、10X Genomics 5’scRNA-seq、10X Genomics Xenium、Multiplex digital spatial profiling (MDSP)

研究背景

尊龙凯时关注的滤泡性淋巴瘤（FL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，显著特征为恶性滤泡结构的扩散以及独特的T细胞免疫环境。尽管现有针对恶性B细胞的治疗方法持续进步，部分患者仍可能经历早期复发及生存期缩短。目前的预后体系（例如FL国际预后指数，FLIPI）尚未完全被利用于治疗策略的制定。近来研究显示，肿瘤浸润性T细胞与FL患者的早期复发率呈强负相关，暗示T细胞在FL中具有重要的抗肿瘤作用。然而，除了滤泡辅助性T细胞（TFH）以外，FL中其他滤泡性T细胞的异质性和功能仍待深入探讨。深入解析FL肿瘤微环境内的T细胞亚群生物学特性，对于开发基于T细胞微环境多样性的生物标志物和优化治疗策略具有重要意义。

研究思路及结论

本研究通过多组学分析揭示了在滤泡性淋巴瘤（FL）中三种非滤泡辅助性T细胞亚群的特征及其临床意义。结果显示，与正常淋巴结组织相比，FL样本中滤泡调节性T细胞（TFR）、CD4滤泡细胞毒性T细胞（TFC4）和CD8滤泡细胞毒性T细胞（TFC8）的比例显著增加。此外，这些细胞亚群在FL中表现出独特的基因表达特征及空间分布模式。TFR细胞高度表达IL-10及与TFH相关的基因，TFC细胞亚群则表现出细胞毒性及干细胞样特征。它们在FL中可能通过形成独特的空间生态位，发挥抗肿瘤作用，尤其是TFR细胞倾向于与TFH细胞在恶性滤泡内相互作用，而TFC细胞亚群则位于滤泡的边缘，能够与细胞毒性T细胞（Tct）进行互动。

进一步研究表明，这些细胞亚群的比例在FL中显著高于正常淋巴结组织，并且与其他癌症类型中T细胞亚群的表达差异，表明其在FL中具有独特的功能和生态位。在功能层面，TFR细胞能抑制TFH细胞的活性，从而间接抑制恶性B细胞的存活，而TFC细胞亚群显示出显著的细胞毒性与细胞因子产生能力，能够直接攻击恶性B细胞。此外，在IL-21和TGF-β1共同作用下，T细胞被诱导分化为非TFH滤泡T细胞亚群，这可能为这些细胞在FL中的扩增机制提供了解释。从临床角度看，非TFH滤泡T细胞亚群的比例与患者的无进展生存期显著相关，具有作为独立于现有预后标志物的潜在价值，为FL的精准医疗提供了新的视角和治疗靶点。

研究意义

本研究通过单细胞和空间分析揭示了滤泡性淋巴瘤（FL）中非TFH滤泡性T细胞亚群的异质性和功能。研究结果强调了FL中以前未被认识的免疫机制，这些机制可能推进我们对淋巴瘤的深入理解，并改善患者管理。通过识别具有抗肿瘤功能的特定T细胞亚群，研究为开发新的治疗策略和预后标志物提供了重要见解，并可能在改善FL患者预后方面具有重大的意义。

百奥锐评

1. 功能验证的限制：由于缺乏能够精确反映特定细胞类型特征的表面标记，某些功能验证实验可能未能准确针对目标细胞亚群，进而影响验证的准确性和深度；
2. 研究深度和范围的限制：尽管研究揭示了多种细胞亚群在FL中的作用，但由于研究重点和篇幅的限制，并未对所有相关的免疫调节机制进行深入探讨，例如不同细胞亚群之间的复杂相互作用以及其他免疫细胞类型之间的协同或拮抗作用。