在阿尔茨海默病（AD）研究领域，APP/PS1双转基因小鼠被视为科学家们不可或缺的“模型战士”。这些小鼠是专门设计的，以表达与人类家族性AD相关的突变基因（淀粉样前体蛋白APP和早老素1PS1），从而在其大脑中加速形成β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块，模拟该疾病的核心病理特征。更详细的信息可通过查阅往期介绍获取。对于接触过这个品系的小鼠的研究人员而言，会发现APP/PS1小鼠出现了两种毛色：黑色和鼠灰色（Agouti）。

首先得出结论：APP/PS1转基因小鼠的毛色差异源于其遗传背景的杂交特性，而毛色本身并不会直接影响阿尔茨海默病的核心病理进程。

基础品系的毛色特征

动物毛色的形成是由ASIP基因控制的关键遗传因子，它主要通过调节黑色素的合成与分布影响毛发的颜色表现。在不同的近交系小鼠中，毛色特征各有不同：

C57BL/6（B6）小鼠

C57BL/6（B6）小鼠是经典黑色小鼠，其毛色主要由以下基因型决定： - ALocus（ASIP基因）：通常为隐性纯合a/a，允许真黑素（黑色/棕色色素）在全身表达。 - BLocus（TYRP1基因）：通常为显性纯合B/B，产生黑色真黑素。 - CLocus（TYR基因）：通常为显性纯合C/C，确保酪氨酸酶的功能正常，从而充足合成黑色素。

C3H/HeJ（C3H）小鼠

C3H/HeJ（C3H）小鼠标准毛色为鼠灰色（Agouti），其关键毛色基因型为： - ALocus（ASIP基因）：通常为显性（A/A或A/a），该蛋白质会抑制真黑素的合成，因此毛发呈现独特的“环带”特征：毛尖为黑色，毛干中部为黄色/棕色，毛根为灰色。

毛色分离的根源

在“C57BL/6；C3H”这一混合遗传背景中，决定毛色的基因（特别是ALocus和BLocus）在群体中并非固定纯合。当一只鼠较为遗传到a等位基因（a/a），ASIP蛋白的表达被抑制，允许真黑素的全身表达，因此其毛色由BLocus决定。然而，当遗传到至少一个A等位基因（A/A或A/a）时，ASIP蛋白便开始发挥作用，从而抑制真黑素的合成，导致毛发呈现鼠灰色特征。

值得注意的是，毛色相关的基因位于不同的染色体上，因此与APP和PS1转基因的插入位置并无关系。不论是黑色还是鼠灰色的APP/PS1小鼠，只要携带转基因，都将发展出预期的Aβ斑块病理及相关的认知缺陷。毛色仅是背景基因组中一个可见、随机分离的标记。这两种毛色的小鼠都是有效的AD模型，毛色差异本身并不影响其模拟Aβ病理的核心价值。

总结而言，APP/PS1双转基因小鼠在阿尔茨海默病研究中起着至关重要的作用，而尊重其遗传背景以及基因特征将有助于更好地理解和利用这些模型。尊龙凯时致力于提供高质量的动物模型，以助力生物医学研究领域的发展。